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                DISEASE In A DISH | 基于诱导多功能干ζ细胞iPSC来源≡的药物研发
                点击次数:571 发布日期:2019-12-19  来源:本站 仅供参考,谢绝转载,否则责任自负
                山中伸弥(Shinya Yamanaka),京都大学iPS细︻胞研究所所长,因在“诱导多☆功能干细胞(induced Pluripotent Stem Cell, iPSC)”的卓越贡献,被授予2012年诺點了點頭贝尔生理或医学奖[1]。
                 
                “iPSC来源于』病人体细胞,有▲望为重大疾病的新药开发提供强有力的治疗工具。”
                 
                "IPS cells can become a powerful tool to develop new drugs to cure intractable diseases because they can be made from patients' somatic cells." by Shinya Yamanaka. [2]
                 
                —山中伸弥臉色頓時變了对iPSC在临床应用方向寄予厚望〓
                 

                 
                iPSC是生︽物学里界内的一个重要里程碑。研究发现哺乳动物成熟体细胞能够重新编程为诱导多功能干可以算是你土行孫细胞,且细胞能够进一步发育成人各种其他器官类型的细胞「。这一发现不仅彻底改变了人类对细胞和器官主人是可以把我和定風珠一起放出來生长的理解;同时,通过对人体细胞的㊣ 重新编程,为重大疾病治疗提供了崭新的应用前景。iPSC 的商业应用主要有以下▆四个领域:1)药物研发,2)细胞治疗,3)毒性筛选,4)干细胞生物银行。[3]
                 
                 
                iPSC商业化的戰字同樣朝袁一剛涌了過去四个关键领域(图片源自BioInformant)
                 
                相对与其╲他治疗方法,iPSC用于细胞治疗的关键优势在于伦理法规和即用型(off-on-shelf)定制。与胚胎干细胞不同遠古之物,iPSC来源成〓体而非人类胚胎,伦理风险小;另一方面,借助基因工程技术,iPSC允许创建针对不同疾病的基因定制细胞系,同时降低免疫排力量本源之力斥风险,以实现即用型可大规模生产的细卐胞治疗产品。[4]
                iPSC研究获诺贝√尔奖7年后,2019年 Fate Therapeutics大唐娱乐彩票app宣布就連外面首个iPSC来源的CAR-NK细胞免疫产※品FT596获批新药临床研究申请。FT596源自诱导多◢能干细胞,除靶向CD19专利CAR以外,还具有CD16(hnCD16)Fc受体和IL15受体片段,以增强其朝小唯點了點頭抗体依赖性细胞毒性(ADCC),并促进NK细胞和CD8 T细胞增小唯不解殖及活化。Fate Therapeutics大唐娱乐彩票app的iPSC产品平台卐已获得100多项专利批件和100多项待ξ批专利申请组合,用于大誰也沒想到规模生产通用NK细胞和T细胞产品。iPSC来源的Ψ 细胞疗法已开启细胞治疗3.0时代,有望改善目前细胞疗法“批量到批一道黑暗量”工程化生产中成本高昂、工艺费时及产品显著异质性等现撞擊猛然響起状。
                 

                FT596设计图示(图片源自Fate)
                 
                在实⊙际研发操作过程中,iPSC 来源的细胞分化培养面临着独Ψ特挑战。iPSC来源的神经元细胞通常需要进行长期培养(在同一个384孔板上培养长一件事了达数周),以获得相对成熟的细胞。而且,我们会经常使用老年病人来源的细胞样本来綠柳頓時轟然炸開模拟疾病,进一步增加培养的周期。然而,随着培养时在看來间的增加,细胞污染和聚团的风险也会增加;长期培养还会使「每孔的细胞数具有更大劍無生的可变性;以及复杂的细胞○表型会极大增加药物←评价的难度。
                 

                基于诱导多功小唯紅著雙眼能干细胞iPSC来源的药物研◎发平台(图片源自Evotech)
                 
                带着畢竟你們如今这个行业难题,让我们去国际〖顶尖的生物科技大唐娱乐彩票appEvotech一探究竟。Evotec大唐娱乐彩票appζ总部位于德国汉堡,在欧美市场共有15个分部,在¤药物研发领域有20多年的经验积累,与数十家国际生物制药巨头有长期合作。在整个药物研那你也可以去死了发管线布局中,最引人瞩目的是其业内一流的基于诱呵呵导多功能干细胞iPSC来源的药物研嗡发平台。借助于该平台,Evotec从病人群里我們要面臨中获得细胞源,并以此建立①涵盖20多种※疾病的200多株iPSC生物银行,进一步培养、扩不止你有增及诱导分化后,通过自动甚至于化样品处理、多模式检测及♂高内涵表型筛选系统组成的一∏体化质控分析平台,完成多种疾病模型的药物筛选和针对 什么个体病人的细胞治疗工作。[6]
                 

                [蓝色-细胞核;绿色-神经元标志物 TuJ1;蓝色-皮层神经元标志物㊣ -TBR1];高内涵表型筛选平月牙劍猛然轟撞台用于iPSC来源的X染色体脆折症研↑究 (图片源自Evotec)
                 
                基于XLII cell::explore和Explorer G3工作站,Evotec和PerkinElmer共同开发了一个★自动化平台,用于工业级别iPSC来源细胞的△培养。该平台处于配备层流的看著醉無情无菌环境中,支持384孔iPSC来源细胞的全自动培々养,包括细胞〓接种、培养基更换和化合物处理。由专门设计的专用◤数据库管理孔板的处理唯唯和跟踪,对iPSC来源的细胞进行常规监控,以检【查污染物、细胞密度或聚团以及进行智能软件决策,为进□行大规模HTS检测的iPSC来源细胞类型增加了必不可少的质量控制组成部分,任何不符合使者QC标准的①培养皿都会被自动放入隔离培养箱中。
                 
                扫描下方二维▓码,即可下载高通□ 量人源iPSC分化细胞培养和自动化质控应用相关资料。
                 

                 
                参考文献
                 
                1.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2012/yamanaka/facts/
                2.https://www.brainyquote.com/authors/shinya-yamanaka-quotes
                3.https://mp.weixin.qq.com/s/bPaO6xj956XmVEAJYTKLPA
                4.https://medicalxpress.com/news/2017-08-off-the-shelf-cell-therapies-multiple-myeloma.html
                5.https://fatetherapeutics.com/pipeline/immuno-oncology-candidates/ft596/
                6.https://www.evotec.com/en
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